【好奇】促排卵对卵巢的“惊吓”，会引起卵巢早衰吗？
核心提示：促排卵对会引起卵巢早衰吗？女性的卵泡数是出生时就固定的，出生后不再新生卵泡，一生约排400-500个卵泡，故担心原本每月只排一个卵泡，进入促排卵后是不是把以后的卵泡都提前排了，会不会因此卵巢早衰呢？其实不是的，今天我们就来讨论这个问题。
我的名字叫做卵巢，我和双胞胎妹妹生活在女性的盆腔内。自青春期开始，我们每个月经周期轮流为主人提供一颗优质的卵子公主，然后期盼着卵子公主和精子骑士相爱结合。一天，主人病了，医生说要借助“试管婴儿”才能有小宝宝，于是我们的生活开始发生了改变……
卵巢内卵泡的发育
首先卵泡发育的过程是静止卵泡，早期生长卵泡（次级卵泡----窦前卵泡---早期窦卵泡----选择卵泡），窦卵泡生长期，成熟卵泡。静止期卵泡是非促性腺激素依赖的，受遗传因素和局部的调控因子影响。只有到了次级卵泡阶段，才开始对促性腺激素低敏感，并逐渐发育至窦卵泡，这个过程需要60天，开始成为促性腺激素依赖期。当窦卵泡形成直径到达2mm后，这也是通过B超我们所能看到的小卵泡。之后，颗粒细胞明显增加，对FSH敏感性进一步增加，依赖FSH继续发育，直径从2mm生长到18mm，约需25天，后15天相当于月经周期的卵泡期。
在卵泡成熟的过程中有一个很重要的阶段就是募集过程，就像众所周知的精子数量的庞大，最后受精的却只能是千百万中的一个。窦卵泡的募集发生在月经的第1-4天。对于正常年轻女性来讲，进入募集阶段的卵泡均有20-30个左右，称为卵泡簇。卵泡的发育都需要符合一定的水平，有些卵泡对低FSH敏感，而有些不敏感，故敏感的卵泡进入了生长的下一阶段。促排卵则是通过增加FSH的剂量使部分不敏感的卵泡则进入了敏感行列，进一步生长，达到成熟卵泡的标准，故通常情况下促排卵可以获得比自然周期更多的卵泡。当然在促排卵过程中也是一个进一步募集的过程，如发育中的卵泡不能紧跟优势卵泡的发育，那么它仍不能最终成为成熟卵泡。
卵巢早衰，发生几率1-2%，目前主要原因如下，染色体方面的异常，特别是X染色体的异常，如Turner综合症（X染色体缺失），脆性X综合症，其次对卵巢毒性的药物如化疗、盆腔放疗、卵巢相关手术治疗、自身免疫疾病等。
尽管如此，仍有相当部分的卵巢早衰是原因不明的，因为人是一个整体。心理因素也会影响卵巢功能，如高强度的工作负荷，焦虑抑郁等紧张心理，过度熬夜都可影响卵巢功能，目前因为社会节奏的改变，这方面原因的卵巢早衰在增加。所以希望大家调整好心态，合理安排生活与工作，拥有一个积极健康的方式提高生活质量。
卵巢早衰的检查
1、建议POI妇女戒烟、定期体育锻炼、维持健康体重以减少心血管风险。
2、妊娠：POI妇女自然怀孕的几率很低，但如果无妊娠意愿应避孕。应告知POI妇女无提高卵巢活性和自然受孕的可靠手段，赠卵是POI女性获得妊娠的主要方法。POI偶发排卵而获得的自然妊娠和多数化疗药物并不增加其产科和新生儿风险。赠卵具有较高风险，应在合适的产科机构操作。患者及其配偶应跟产科团队告知其妊娠来源。应根据所述卵母细胞捐赠者的年龄决定产前非整倍体的筛选。
3、妊娠前及妊娠期评估：拟接受赠卵的应于孕前全面检查包括甲状腺、肾上腺功能以及核型。以前暴露于蒽环类、高剂量环磷酰胺或纵隔照射的孕妇孕前应该查超声心动图，如有必要应转诊至心血管科。Turner综合征女性应该由具有成人先天性心脏疾病专科知识的心脏病专家评估，并进行一般医学检查（包括血压、肾功、甲状腺功能）及内分泌检查。有些患者可能因具有致命性危险而不适于妊娠。放疗后子宫妊娠产科合并症多，应在适当的产科机构产检。Turner综合征产科及非产科并发症均较高，应在具有心血管科室的产科机构产检。心脏病专家应参与照顾那些接受蒽环类药物化疗和/或心脏照射孕妇。
4、骨质保护：POI与骨密度（BMD）减少有关，继而可能引起骨折。保持健康的生活方式包括负重锻炼，避免吸烟和维持正常体重；推荐富含钙和维生素D的均衡饮食；替代性应用雌激素；口服避孕药对骨质效果欠佳；其他药物治疗，包括双膦酸盐，应根据骨质疏松专家的意见予以应用。患者有妊娠意愿时尤其要慎重。所有POI妇女确诊时均应监测BMD，如果骨密度正常且已经开始足量系统的雌激素替代治疗，重复DEXA扫描是没有意义的。如果已诊断骨质疏松症并开始雌激素替代或其他疗法，骨密度测量5年之内应重复。如果BMD下降应及时审查雌激素替代治疗或其他潜在因素。
5、心血管系统危害：POI妇女心血管疾病的风险增加，可通过良好的生活行为习惯降低其风险。所有诊断出患有特纳综合征所有妇女均应由具备先天性心脏疾病的专业知识的心脏病专家评估。尽管缺乏纵向的结果数据，强烈建议早期开始激素替代治疗（HRT）预防心血管疾病。如果有危险因素至少每年需对血压，体重和吸烟状况进行监测。Turner综合征，在诊断时应评估心血管健康因素，并每年监测（至少包括血压，吸烟状态，体重，血脂，空腹血糖，糖化血红蛋白）。
6、生活质量：POI对患者心理健康及生活质量产生明显的负面影响。应予以心理方面及生活习惯的干预，并对性生活及性功能定期评估和咨询。适量的雌激素替代被认为是性功能正常化的起点。性交困难者可局部应用雌激素。长期应用睾酮的影响尚不明确，患POI的女性宜接受药物使用性的合理意见及建议，以便其在充分知情的情况下做出更为合理的选择。局部应用雌激素对生殖泌尿神经系统症状有效。润滑剂用于治疗未使用HRT女性的阴道不适，性交痛有用效。
7、神经功能：对于年龄小于50岁行子宫切除或卵巢切除时应与患者讨论对认知可能的影响，尤其是预防性切除时。可以考虑雌激素替代来降低POI妇女认知损伤可能的风险直到平均自然绝经年龄。妇女POI应建议改善生活方式（如锻炼，戒烟，保持健康的体重），以减少认知功能障碍可能出现的风险。
卵巢早衰的治疗
1、HRT的指征：用于治疗低雌激素症状，可以预防心血管疾病和骨质流失。
2、HRT的风险：在自然绝经前应用HRT未发现有增加乳腺癌风险。应雌孕激素联合以保护内膜。
3、HRT监测：一旦开始治疗需每年复查。
4、POI患者合并其他疾病应用HRT：Turner综合征者应在整个生育年龄应用HRT；乳腺癌为HRT相对禁忌，对于BRCA1/2突变携带者，无乳腺癌病史且已行预防性双附件切除者可选择HRT；因内异症切除卵巢者建议联合雌孕激素用药；偏头痛非HRT禁忌，如使用期间症状加重应考虑调整剂量和途径，经皮给药副作用小；高血压并非HRT禁忌，优选经皮给药；VTE患者应首先咨询血液科医生，如可HRT优选经皮给药；肥胖者优选经皮给药；子宫肌瘤并非HRT禁忌。
5、在应用HRT时应建议患者生活行为改变也可以降低风险，此外安全数据仍然有限。
卵巢内卵泡的发育
首先卵泡发育的过程是静止卵泡，早期生长卵泡（次级卵泡----窦前卵泡---早期窦卵泡----选择卵泡），窦卵泡生长期，成熟卵泡。静止期卵泡是非促性腺激素依赖的，受遗传因素和局部的调控因子影响。只有到了次级卵泡阶段，才开始对促性腺激素低敏感，并逐渐发育至窦卵泡，这个过程需要60天，开始成为促性腺激素依赖期。当窦卵泡形成直径到达2mm后，这也是通过B超我们所能看到的小卵泡。之后，颗粒细胞明显增加，对FSH敏感性进一步增加，依赖FSH继续发育，直径从2mm生长到18mm，约需25天，后15天相当于月经周期的卵泡期。
在卵泡成熟的过程中有一个很重要的阶段就是募集过程，就像众所周知的精子数量的庞大，最后受精的却只能是千百万中的一个。窦卵泡的募集发生在月经的第1-4天。对于正常年轻女性来讲，进入募集阶段的卵泡均有20-30个左右，称为卵泡簇。卵泡的发育都需要符合一定的水平，有些卵泡对低FSH敏感，而有些不敏感，故敏感的卵泡进入了生长的下一阶段。促排卵则是通过增加FSH的剂量使部分不敏感的卵泡则进入了敏感行列，进一步生长，达到成熟卵泡的标准，故通常情况下促排卵可以获得比自然周期更多的卵泡。当然在促排卵过程中也是一个进一步募集的过程，如发育中的卵泡不能紧跟优势卵泡的发育，那么它仍不能最终成为成熟卵泡。
卵巢早衰，发生几率1-2%，目前主要原因如下，染色体方面的异常，特别是X染色体的异常，如Turner综合症（X染色体缺失），脆性X综合症，其次对卵巢毒性的药物如化疗、盆腔放疗、卵巢相关手术治疗、自身免疫疾病等。
尽管如此，仍有相当部分的卵巢早衰是原因不明的，因为人是一个整体。心理因素也会影响卵巢功能，如高强度的工作负荷，焦虑抑郁等紧张心理，过度熬夜都可影响卵巢功能，目前因为社会节奏的改变，这方面原因的卵巢早衰在增加。所以希望大家调整好心态，合理安排生活与工作，拥有一个积极健康的方式提高生活质量。
卵巢早衰的检查
1、建议POI妇女戒烟、定期体育锻炼、维持健康体重以减少心血管风险。
2、妊娠：POI妇女自然怀孕的几率很低，但如果无妊娠意愿应避孕。应告知POI妇女无提高卵巢活性和自然受孕的可靠手段，赠卵是POI女性获得妊娠的主要方法。POI偶发排卵而获得的自然妊娠和多数化疗药物并不增加其产科和新生儿风险。赠卵具有较高风险，应在合适的产科机构操作。患者及其配偶应跟产科团队告知其妊娠来源。应根据所述卵母细胞捐赠者的年龄决定产前非整倍体的筛选。
3、妊娠前及妊娠期评估：拟接受赠卵的应于孕前全面检查包括甲状腺、肾上腺功能以及核型。以前暴露于蒽环类、高剂量环磷酰胺或纵隔照射的孕妇孕前应该查超声心动图，如有必要应转诊至心血管科。Turner综合征女性应该由具有成人先天性心脏疾病专科知识的心脏病专家评估，并进行一般医学检查（包括血压、肾功、甲状腺功能）及内分泌检查。有些患者可能因具有致命性危险而不适于妊娠。放疗后子宫妊娠产科合并症多，应在适当的产科机构产检。Turner综合征产科及非产科并发症均较高，应在具有心血管科室的产科机构产检。心脏病专家应参与照顾那些接受蒽环类药物化疗和/或心脏照射孕妇。
4、骨质保护：POI与骨密度（BMD）减少有关，继而可能引起骨折。保持健康的生活方式包括负重锻炼，避免吸烟和维持正常体重；推荐富含钙和维生素D的均衡饮食；替代性应用雌激素；口服避孕药对骨质效果欠佳；其他药物治疗，包括双膦酸盐，应根据骨质疏松专家的意见予以应用。患者有妊娠意愿时尤其要慎重。所有POI妇女确诊时均应监测BMD，如果骨密度正常且已经开始足量系统的雌激素替代治疗，重复DEXA扫描是没有意义的。如果已诊断骨质疏松症并开始雌激素替代或其他疗法，骨密度测量5年之内应重复。如果BMD下降应及时审查雌激素替代治疗或其他潜在因素。
5、心血管系统危害：POI妇女心血管疾病的风险增加，可通过良好的生活行为习惯降低其风险。所有诊断出患有特纳综合征所有妇女均应由具备先天性心脏疾病的专业知识的心脏病专家评估。尽管缺乏纵向的结果数据，强烈建议早期开始激素替代治疗（HRT）预防心血管疾病。如果有危险因素至少每年需对血压，体重和吸烟状况进行监测。Turner综合征，在诊断时应评估心血管健康因素，并每年监测（至少包括血压，吸烟状态，体重，血脂，空腹血糖，糖化血红蛋白）。
6、生活质量：POI对患者心理健康及生活质量产生明显的负面影响。应予以心理方面及生活习惯的干预，并对性生活及性功能定期评估和咨询。适量的雌激素替代被认为是性功能正常化的起点。性交困难者可局部应用雌激素。长期应用睾酮的影响尚不明确，患POI的女性宜接受药物使用性的合理意见及建议，以便其在充分知情的情况下做出更为合理的选择。局部应用雌激素对生殖泌尿神经系统症状有效。润滑剂用于治疗未使用HRT女性的阴道不适，性交痛有用效。
7、神经功能：对于年龄小于50岁行子宫切除或卵巢切除时应与患者讨论对认知可能的影响，尤其是预防性切除时。可以考虑雌激素替代来降低POI妇女认知损伤可能的风险直到平均自然绝经年龄。妇女POI应建议改善生活方式（如锻炼，戒烟，保持健康的体重），以减少认知功能障碍可能出现的风险。
卵巢早衰的治疗
1、HRT的指征：用于治疗低雌激素症状，可以预防心血管疾病和骨质流失。
2、HRT的风险：在自然绝经前应用HRT未发现有增加乳腺癌风险。应雌孕激素联合以保护内膜。
3、HRT监测：一旦开始治疗需每年复查。
4、POI患者合并其他疾病应用HRT：Turner综合征者应在整个生育年龄应用HRT；乳腺癌为HRT相对禁忌，对于BRCA1/2突变携带者，无乳腺癌病史且已行预防性双附件切除者可选择HRT；因内异症切除卵巢者建议联合雌孕激素用药；偏头痛非HRT禁忌，如使用期间症状加重应考虑调整剂量和途径，经皮给药副作用小；高血压并非HRT禁忌，优选经皮给药；VTE患者应首先咨询血液科医生，如可HRT优选经皮给药；肥胖者优选经皮给药；子宫肌瘤并非HRT禁忌。
5、在应用HRT时应建议患者生活行为改变也可以降低风险，此外安全数据仍然有限。
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